Mivifort Dược lực học

Nhóm dược lý: Thuốc dùng trong điều trị đái tháo đường, dạng phối hợp các thuốc hạ đường huyết dùng đường uống.
Mã ATC: A10BD08
Cơ chế tác dụng
MIVIFORT kết hợp hai thuốc chống tăng đường huyết với cơ chế hoạt động bổ sung giúp cải thiện đường huyết ở bệnh nhân đái tháo đường týp 2: vildagliptin (nhóm tăng cường chức năng tiểu đảo tụy) và metformin hydroclorid (nhóm biguanid).
Vildagliptin (nhóm tăng cường chức năng tiểu đảo tụy) là một chất ức chế mạnh và chọn lọc dipeptidyl peptidase 4 (DPP-4). Metformin hoạt động chủ yếu bằng cách giảm sản sinh glucose nội sinh từ gan.
Vildagliptin
Vildagliptin ức chế hoạt động của dipeptidyl peptidase 4 (DPP-4) nhanh chóng và hoàn toàn, dẫn đến tăng hàm lượng nội sinh của các hormon incretin GLP-1 (peptid giống glucagon 1) và GIP (polypeptid insulinotropic phụ thuộc glucose) lúc đói và sau khi ăn.
Bằng cách tăng hàm lượng nội sinh của các hormon incretin này, vildagliptin làm tăng độ nhạy của các tế bào beta đối với glucose, dẫn đến việc tiết insulin phụ thuộc vào glucose được cải thiện. Điều trị với vildagliptin 50-100 mg/ngày ở bệnh nhân đái tháo đường týp 2 làm cải thiện đáng kể chức năng tế bào beta bao gồm HOMA-β (Homeostasis Model Assessment-β), tỷ lệ proinsulin/insulin và kết quả đáp ứng tế bào beta từ thử nghiệm dung nạp sau ăn. Ở những người không bị đái tháo đường (đường huyết bình thường), vildagliptin không kích thích bài tiết insulin hoặc làm giảm mức đường huyết.
Bằng cách tăng hàm lượng GLP-1 nội sinh, vildagliptin cũng làm tăng độ nhạy của các tế bào alpha đối với glucose, dẫn đến việc tiết glucagon phù hợp với glucose hơn.
Tăng hàm lượng hormon incretin làm tăng tỉ lệ insulin/glucagon ở bệnh nhân tăng đường huyết, dẫn đến giảm sản xuất glucose tại gan lúc đói và sau ăn, do đó làm giảm đường huyết.
Không quan sát thấy tác dụng làm chậm quá trình tiết dịch dạ dày do tăng hàm lượng GLP-1 khi điều trị với vildagliptin.
Metformin
Metformin là một biguanid có tác động chống tăng đường huyết, làm giảm cả lượng glucose nền và lượng glucose sau ăn. Metformin không kích thích tiết insulin, do đó không làm hạ đường huyết hoặc tăng cân.
Metformin phát huy tác động hạ đường huyết thông qua ba cơ chế:
+ Giảm sản xuất glucose ở gan thông qua việc ức chế tổng hợp glucose và phân hủy glycogen.
+ Tăng nhẹ độ nhạy cảm insulin ở cơ, cải thiện sự hấp thu và sử dụng glucose ngoại biên.
+ Trì hoãn việc hấp thu glucose ở ruột.
Metformin kích thích sự tổng hợp glycogen nội bào bằng cách tác động lên glycogen synthase và tăng khả năng vận chuyển của một số kênh vận chuyển glucose qua màng cụ thể (như GLUT-1 và GLUT-4).
Ở người, độc lập với tác động lên đường huyết, metformin cũng có tác động thuận lợi lên sự chuyển hóa lipid. Trong các nghiên cứu lâm sàng trung hạn và dài hạn có đối chứng tại liều điều trị của metformin, đã quan sát thấy tác động làm giảm nồng độ cholesterol toàn phần, LDL cholesterol và triglycerid trong huyết thanh.