Gemzar Cảnh báo và thận trọng

Những cảnh báo đặc biệt và thận trọng khi sử dụng
Thời gian truyền kéo dài và tăng tần suất liều đã được chứng minh làm tăng độc tính.
Độc tính trên hệ tạo máu
Gemcitabin có thể gây suy chức năng tủy xương thể hiện bởi chứng giảm bạch cầu hạt trung tính, giảm tiểu cầu, thiếu máu.
Bệnh nhân sử dụng gemcitabin nên được theo dõi số lượng tiểu cầu, bạch cầu và bạch cầu hạt trước mỗi liều. Việc tạm ngưng hoặc điều chỉnh liều điều trị nên được cân nhắc khi phát hiện thấy tình trạng suy tủy xương do thuốc gây ra (xem phần Liều lượng và cách dùng). Tuy nhiên tình trạng suy tủy xương ngắn và thường không phải giảm liều và hiếm khi dẫn đến ngừng điều trị.
Công thức máu ngoại vi có thể tiếp tục giảm sau khi dừng điều trị gemcitabin. Ở những bệnh nhân bị suy chức năng tủy xương, nên thận trọng khi bắt đầu điều trị. Như với các điều trị gây độc tế bào khác, phải cân nhắc nguy cơ suy tủy xương tích lũy khi điều trị gemcitabin cùng với các hóa trị khác.
Suy gan và thận
Nên thận trọng khi dùng gemcitabin cho các bệnh nhân suy gan hoặc thận do không có đầy đủ thông tin từ các nghiên cứu lâm sàng để có thể khuyến cáo liều cụ thể cho những đối tượng bệnh nhân này (xem phần Liều lượng và cách dùng).
Dùng gemcitabin ở các bệnh nhân có đồng thời di căn gan hoặc có tiền sử bệnh lý về viêm gan, nghiện rượu hoặc xơ gan có thể gây trầm trọng thêm tình trạng suy gan sẵn có.
Nên tiến hành đánh giá định kỳ cận lâm sàng chức năng thận và chức năng gan (gồm cả các xét nghiệm virút).
Dùng cùng lúc với xạ trị
Dùng cùng lúc với xạ trị (dùng cùng lúc hoặc cách nhau ≤ 7 ngày): Độc tính đã được báo cáo (chi tiết xin xem phần Tương tác và những khuyến cáo trong sử dụng).
Tiêm chủng ngừa vắc xin sống
Không khuyến cáo sử dụng vắc xin sốt vàng và vắc xin sống giảm độc lực cho những bệnh nhân điều trị với gemcitabie (xem phần Tương tác).
Hội chứng tổn thương não sau có khả năng phục hồi
Hội chứng tổn thương não sau có khả năng phục hồi (PRES) với những di chứng nghiêm trọng tiềm ẩn đã được báo cáo ở những bệnh nhân dùng gemcitabin đơn trị hoặc phối hợp với các thuốc hóa trị khác. Tăng huyết áp cấp tính hoặc co giật đã được báo cáo ở hầu hết các bệnh nhân dùng gemtacitabin bị hội chứng tổn thương não sau có khả năng phục hồi, nhưng các triệu chứng khác như đau đầu, hôn mê, lú lẫn và mù cũng có thể xảy ra. Chụp cộng hưởng từ hạt nhân là phương pháp chẩn đoán tối ưu. Hội chứng tổn thương não sau có khả năng phục hồi có thể phục hồi bằng các biện pháp hỗ trợ thích hợp. Nếu hội chứng tổn thương não sau có khả năng phục hồi phát sinh trong quá trình điều trị, nên ngưng gemcitabin vĩnh viễn và thực hiện các biện pháp hỗ trợ, gồm kiểm soát huyết áp và chống co giật.
Tim mạch
Do có các nguy cơ rối loạn tim và/hoặc mạch máu khi dùng gemcitabin, phải thận trọng đặc biệt với những bệnh nhân từng có tiền sử biến cố tim mạch.
Hội chứng rò rỉ mao mạch
Hội chứng rò rỉ mao mạch đã được báo cáo ở những bệnh nhân dùng gemcitabin đơn trị hoặc phối hợp với các thuốc hóa trị khác (xem phần Tác dụng không mong muốn). Tình trạng này thông thường có thể điều trị nếu được nhận biết sớm và xử trí thích hợp, nhưng đã có báo cáo về các trường hợp tử vong. Tình trạng này liên quan đến sự tăng tính thấm mao mạch toàn thân trong đó dịch và protein từ khoang nội mạch rò rỉ vào khoảng kẽ. Các đặc điểm lâm sàng bao gồm phù toàn thân, tăng cân, giảm albumin máu, hạ huyết áp nặng, suy thận cấp và phù phổi. Nên ngừng sử dụng gemcitabin và tiến hành các biện pháp hỗ trợ nếu hội chứng rò rỉ mao mạch phát sinh trong khi điều trị. Hội chứng rò rỉ mao mạch có thể xảy ra trong các chu kỳ sau và trong y văn thấy có liên quan với hội chứng nguy ngập hô hấp cấp ở người lớn.
Phổi
Các ảnh hưởng đến phổi, đôi khi nặng (như phù phổi, viêm phổi kẽ hoặc hội chứng nguy ngập hô hấp ở người lớn (ARDS)) đã được báo cáo liên quan tới điều trị gemcitabin. Nếu các ảnh hưởng này tiến triển, nên cân nhắc ngừng điều trị gemcitabin. Sử dụng sớm các biện pháp chăm sóc hỗ trợ có thể cải thiện được tình trạng này.
Thận
Hội chứng tan máu do ure máu cao
Các dấu hiệu lâm sàng liên quan với hội chứng tan máu do ure máu cao (HUS) hiếm khi được báo cáo (dữ liệu sau khi lưu hành) ở các bệnh nhân dùng gemcitabin (xem phần Tác dụng không mong muốn). HUS là một rối loạn có khả năng đe dọa tính mạng. Nên ngừng dùng gemcitabin khi có các dấu hiệu đầu tiên của bằng chứng cho thấy thiếu máu tan máu do bệnh lý vi mạch như haemoglobin giảm nhanh đồng thời với sự giảm tiểu cầu, tăng bilirubin huyết thanh, creatinin huyết thanh, nitrogen urê máu, hoặc LDH. Sự suy thận có thể không hồi phục khi ngừng liệu pháp điều trị và có thể cần phải tiến hành thẩm phân máu.
Khả năng sinh sản
Trong các nghiên cứu về khả năng sinh sản gemcitabin gây giảm sinh tinh trùng ở chuột đực (xem phần An toàn tiền lâm sàng). Vì vậy, nam giới đang bị điều trị với gemcitabin được khuyên là không nên có con trong khi điều trị và cho đến 6 tháng sau khi dừng điều trị và nên xin tư vấn về việc bảo quản lạnh tinh trùng trước khi điều trị bởi điều trị với gemcitabin có thể gây giảm khả năng sinh sản (xem phần Sử dụng ở phụ nữ có thai và cho con bú).
Natri
Gemzar 200 mg chứa 3,5 mg (< 1 mmol) natri mỗi lọ nên được xem như không chứa natri.
Gemzar 1000 mg chứa 17,5 mg (< 1 mmol) natri mỗi lọ nên được xem như không chứa natri.
Ảnh hưởng lên khả năng lái xe và vận hành máy móc
Hiện chưa có nghiên cứu nào về ảnh hưởng đến khả năng lái xe và vận hành máy móc được thực hiện. Tuy nhiên gemcitabin đã được báo cáo là gây ra trạng thái ngủ gà mức độ từ nhẹ đến trung bình, đặc biệt khi sử dụng cùng với chất cồn. Bệnh nhân không được lái xe hoặc vận hành máy móc cho đến khi xác định rõ rằng họ không bị buồn ngủ.
Thận trọng đặc biệt trong tiêu hủy và các thao tác khác
Xử lý
Phải tuân thủ những thận trọng an toàn thường quy với các thuốc kìm hãm tế bào khi pha chế và thải bỏ dung dịch tiêm truyền. Việc xử lý dung dịch tiêm truyền phải tiến hành trong hộp an toàn và nên sử dụng áo bảo vệ, găng tay. Nếu không có hộp an toàn, nên sử dụng thiết bị với mặt nạ và kính bảo vệ.
Nếu chế phẩm chạm vào mắt, có thể gây kích ứng nghiêm trọng. Nên rửa kỹ mắt ngay lập tức bằng nước. Nếu sự kích ứng kéo dài, nên tham khảo ý kiến bác sĩ. Nếu dung dịch bị đổ ra da, rửa kỹ da bằng nước.
Hướng dẫn cách hoàn nguyên (và pha loãng hơn nếu thực hiện)
Chỉ được hoàn nguyên bột pha tiêm gemcitabin vô khuẩn với dung dịch pha tiêm natri clorid 9 mg/mL (0,9%) (không có chất bảo quản). Dựa trên khả năng hòa tan, nồng độ tối đa của gemcitabin khi hoàn nguyên là 40 mg/mL. Tránh pha thuốc ở các nồng độ cao hơn 40 mg/ml vì có thể dẫn đến việc thuốc không được hòa tan hoàn toàn.
1. Sử dụng kỹ thuật vô trùng trong khi hoàn nguyên và khi pha loãng thêm để dùng theo đường truyền tĩnh mạch.
2. Để hoàn nguyên, thêm 5 mL dung dịch để pha tiêm natri clorid 9 mg/mL vô trùng (0,9%) và không có chất bảo quản vào lọ 200 mg hoặc thêm 25 mL dung dịch để pha tiêm natri clorid 9 mg/mL vô trùng (0,9%) và không có chất bảo quản vào lọ 1000 mg. Thể tích toàn bộ sau khi hoàn nguyên là 5,26 mL (lọ 200 mg) hoặc 26,3 mL (lọ 1000 mg). Sau khi pha loãng tạo ra nồng độ gemcitabin là 38 mg/mL, đã tính cả sự thay thế thể tích của bột đông khô. Lắc để hòa tan. Có thể pha loãng thêm với dung dịch vô trùng để pha tiêm natri clorid 9 mg/mL (0,9%) và không có chất bảo quản. Dung dịch hoàn nguyên trong, không màu đến màu vàng nhạt nhẹ.
3. Các sản phẩm dùng đường tiêm truyền nên được kiểm tra bằng mắt thường xem có các hạt nhỏ kết tủa và có đổi màu hay không trước khi sử dụng. Không sử dụng nếu quan sát thấy có các hạt nhỏ kết tủa.
Bất kỳ sản phẩm không sử dụng nào hoặc vật liệu thải bỏ đều phải được hủy theo yêu cầu địa phương.