Lisonorm/Lisonorm Forte An toàn tiền lâm sàng

Các nghiên cứu tiền lâm sàng chưa được thực hiện trên dạng kết hợp của lisinopril-amlodipin.
Liên quan đến lisinopril
Dữ liệu tiền lâm sàng cho thấy thuốc không có nguy hại đặc biệt đối với con người dựa trên các nghiên cứu quy ước về dược lý tổng quát, độc tính với liều lặp lại, độc tính trên gen và khả năng gây ung thư.
Thuốc ức chế men chuyển đã cho thấy là nhóm thuốc gây ra các ảnh hưởng bất lợi trên sự phát triển giai đoạn muộn của thai nhi, dẫn đến chết thai và các ảnh hưởng bẩm sinh, đặc biệt ảnh hưởng đến hộp sọ. Độc tính trên bào thai, chậm phát triển trong tử cung và còn ống động mạch cũng đã được báo cáo. Những bất thường về sự phát triển này một phần được cho là do tác dụng trực tiếp của các thuốc ức chế men chuyển trên hệ renin-angiotensin của thai nhi, và một phần do thiếu máu cục bộ gây ra bởi việc hạ huyết áp của người mẹ và việc giảm lưu lượng máu nuôi dưỡng nhau thai-bào thai cũng như giảm chất dinh dưỡng và oxy cung cấp cho thai.
Liên quan đến amlodipin
Độc tính trên sinh sản
Các nghiên cứu về khả năng sinh sản trên chuột cống và chuột nhắt cho thấy chậm ngày sinh, kéo dài thời gian chuyển dạ và giảm khả năng sống sót ở con non ở mức liều lớn hơn khoảng 50 lần so với liều tối đa được khuyến cáo cho con người tính theo mg/kg.
Suy giảm khả năng sinh sản
Không có ảnh hưởng lên khả năng sinh sản đối với chuột cống được sử dụng amlodipin (giống đực dùng trong 64 ngày, và giống cái dùng trong 14 ngày trước khi giao phối) với liều lên đến 10 mg/kg/ngày (lớn hơn gấp 8 lần* so với liều tối đa được khuyến cáo cho người là 10 mg/ngày tính theo mg/m²). Trong một nghiên cứu khác ở chuột cống đực được sử dụng amlodipin besilat trong vòng 30 ngày với mức liều tương đương với liều dùng cho người tính theo mg/kg, đã ghi nhận sự giảm nồng độ trong huyết tương của hormon kích thích nang trứng và testosteron cũng như giảm mật độ tinh trùng, giảm số lượng tinh trùng trưởng thành và tế bào Sertoli.
Khả năng gây ung thư, đột biến gen
Chuột cống và chuột nhắt được sử dụng amlodipin trong chế độ ăn trong vòng 2 năm, ở nồng độ được tính toán để đảm bảo cung cấp mức liều hằng ngày là 0,5, 1,25 và 2,5 mg/kg/ngày, không cho thấy bằng chứng về khả năng gây ung thư. Liều cao nhất (cho chuột nhắt, là tương đương, và cho chuột cống là gấp 2 lần* so với liều tối đa được khuyến cáo trên lâm sàng là 10 mg/ngày tính theo mg/m²) gần với liều tối đa được dung nạp ở chuột nhắt, nhưng không phải cho chuột cống.
Các nghiên cứu về đột biến gen không cho thấy tác dụng nào liên quan đến thuốc kể cả ở mức độ gen hay nhiễm sắc thể.
* Tính theo cân nặng bệnh nhân là 50 kg.