Không chỉ định trong suy tim mạn và thận trọng kết hợp trong tăng HA/đau thắt ngực: thuốc chống loạn nhịp nhóm I (có thể tăng thời gian dẫn truyền nhĩ thất và giảm co bóp cơ tim).
Không nên kết hợp: thuốc đối kháng calci loại verapamil/diltiazem (giảm tính co bóp và chậm dẫn truyền nhĩ thất), thuốc hạ HA tác dụng TKTW (có thể giảm trương lực giao cảm trung ương, có thể giảm nhịp tim và cung lượng tim, và giãn mạch).
Thận trọng kết hợp: thuốc đối kháng calci loại dihydropyridine (có thể tăng nguy cơ hạ HA, tăng nguy cơ hư hại chức năng bơm tâm thất), thuốc chống loạn nhịp nhóm III (có thể tăng thời gian dẫn truyền nhĩ thất), thuốc chẹn beta tại chỗ (có thể tăng tác dụng toàn thân của bisoprolol), thuốc giống đối giao cảm (có thể tăng thời gian dẫn truyền nhĩ thất và tăng nguy cơ nhịp tim chậm), insulin/thuốc uống chống đái tháo đường (tăng tác dụng hạ đường huyết), thuốc gây mê (giảm tình trạng nhịp tim nhanh phản xạ, tăng nguy cơ hạ HA), glycosid digitalis (giảm nhịp tim, tăng thời gian dẫn truyền nhĩ thất), NSAID (giảm tác dụng hạ HA của bisoprolol), thuốc giống giao cảm β (có thể giảm tác dụng của cả hai thuốc), thuốc giống giao cảm hoạt hóa cả thụ thể β và α (có thể tăng tác dụng co mạch qua thụ thể α của các thuốc này dẫn đến tăng HA và làm trầm trọng hơn chứng khập khiễng cách hồi), thuốc giống giao cảm (có thể giảm tác dụng của cả hai thuốc, có thể cần liều cao hơn của epinephrin để điều trị phản ứng dị ứng), thuốc hạ HA/thuốc khác có khả năng làm hạ HA (có thể tăng nguy cơ hạ HA).
Cân nhắc kết hợp: mefloquin (tăng nguy cơ nhịp tim chậm), MAOI (trừ MAO-B; tăng tác dụng hạ HA của thuốc chẹn beta, nguy cơ tăng HA đột ngột).