Dasnib

Pasien dws yg baru didiagnosis dg leukemia mielogenik kronik kromosom Philadelphia positif dalam fase kronik Ph+ CML-CP), leukemia mielogenik kronik fase kronik, CML fase akselerasi atau fase blast dg resistensi atau intoleransi thd pengobatan sebelumnya, termasuk imatinib; leukemia limfoblastik akut (ALL) kromosom Philadelphia positif (Ph+) & leukemia mielogenik kronik blast limfoid dg resistensi atau intoleransi thd pengobatan sebelumnya. Pasien anak yg baru didiagnosis Ph+ CML-CP atau Ph+ CML-CP resisten atau intoleransi thd pengobatan sebelumnya, termasuk imatinib; pasien anak yg baru didiagnosis Ph+ ALL untuk diberikan dlm kombinasi dg kemoterapi.

Dws CML fase kronik Awal 100 mg 1 x/hr. Dosis dpt ditingkatkan hingga 140 mg 1 x/hr pd pasien yg tdk mencapai respons hematologik atau sitogenik pd dosis awal yg dianjurkan. CML yg mengalami akselerasi, mieloid, atau fase blast limfoid (fase lanjut) atau Ph+ ALL Awal 140 mg 1 x/hr. Dosis dpt ditingkatkan hingga 180 mg 1 x/hr pd pasien yg tdk mencapai respons hematologik atau sitogenik pd dosis awal yg direkomendasikan. Pasien anak dg Ph+ CML-CP atau Ph+ ALL dg berat badan sekurang-kurangnya 45 kg 100 mg 1 x/hr, 30 - <45 kg 70 mg 1 x/hr, 20 - <30 kg 60 mg 1 x/hr, 10 - <20 kg 40 mg 1 x/hr. Dosis direkalkulasi tiap 3 bln atau lebih sering berdasarkan perubahan berat badan. Pasien dg Ph+ CML-CP yg tdk mencapai respons hematologik, sitogenik, &n molekuler pd titik waktu yg direkomendasikan dg dosis awal 100 mg Maks: 120 mg/hr, dosis awal 70 mg Maks: 90 mg/hr, dosis awal 60 mg Maks: 70 mg/hr, dosis awal 40 mg Maks: 50 mg/hr. Penggunaan bersama dg obat golongan penghambat CYP3A4 kuat Pasien yg menggunakan dosis 140 mg tab/hr Kurangi dosis menjadi 40 mg/hr, menggunakan dosis 100 mg & 70 mg tab/hr Kurangi dosis menjadi 20 mg/hr.

Dapat diberikan bersama atau tanpa makanan: Telan utuh, jangan dihancurkan/dipotong/dikunyah/dilarutkan.

Hipersensitivitas.

Anemia, neutropaenia & trombositopenia; pendarahan/pendarahan; retensi cairan. Lakukan CBC setiap minggu selama 2 bln pertama, & selanjutnya setiap bln pd orang dws dg CML fase lanjut atau Ph+ ALL; setiap 2 minggu selama 12 minggu, kemudian setiap 3 bln setelahnya pada pasien dewasa & pasien lanjut usia dg CML fase kronik; sblm memulai setiap blok kemoterapi pd pasien yg diberi Ph+ ALL; setiap 2 hr sampai pemulihan selama blok konsolidasi kemoterapi; ekokardiografi pd awal pengobatan pd setiap pasien dg penyakit jantung & faktor risiko penyakit jantung atau paru. Pasien yg memakai produk obat yg menghambat fungsi trombosit atau antikoagulan; yg mengalami atau mungkin mengalami perpanjangan interval QT; dg hipokalemia atau hipomagnesemia, sindrom QT panjang kongenital, mereka yg memakai produk obat antiaritmia atau produk obat lain yg menyebabkan pemanjangan QT, & terapi antrasiklin dosis tinggi kumulatif; dg penyakit CV yg tdk terkontrol atau signifikan. Evaluasi pasien yg mengalami gejala yg mengarah pd efusi pleura (misalnya sesak napas atau batuk kering) dengan rontgen dada; ut tanda & gejala penyakit kardiopulmoner yg mendasari sebelum memulai terapi. Interupsi terapi selama evaluasi pasien yg mengalami dispnea & kelelahan ssdh memulai terapi utk efusi pleura, edema paru, anemia, atau infiltrasi paru; jika terjadi tanda atau gejala efek samping pd jantung. Hentikan pengobatan secara permanen jika dipastikan menderita hipertensi arteri pulmonal. Berpotensi memperpanjang repolarisasi ventrikel jantung (interval QT). Lakukan koreksi hipokalemia atau hipomagnesemia sblm terapi. CHF/disfungsi jantung, efusi perikardial, aritmia, palpitasi, pemanjangan QT & infark miokard. Pantau pasien dg faktor risiko (misalnya hipertensi, hiperlipidemia, diabetes) atau riwayat penyakit jantung (misalnya, intervensi koroner perkutan sebelumnya, penyakit jantung koroner) utk mengetahui adanya nyeri dada, sesak napas, & diaforesis; Pembawa HBV yg memerlukan pengobatan thd tanda & gejala infeksi HBV aktif selama terapi & selama beberapa bulan ssdh penghentian terapi. Hentikan jika ada temuan laboratorium atau klinis yg berhubungan dg mikroangiopati trombotik. Lakukan tes pd pasien terhadap infeksi HBV sblm memulai pengobatan. Tdk dianjurkan utk digunakan bersamaan dg golongan penghambat CYP3A4 kuat, misalnya ketokonazol, itrakonazol, eritromisin, klaritromisin, ritonavir, telitromisin, jus jeruk bali; Antagonis H₂ (misalnya famotidin), PPI (misalnya omeprazol). Penggunaan bersamaan dg penginduksi CYP3A4 [misalnya deksametason, fenitoin, karbamazepin, rifampisin, fenobarbit, atau sediaan herbal yg mengandung Hypericum perforatum (St. John's Wort)], & substrat dg indeks terapeutik sempit misalnya astemizol, terfenadin, sisaprid, pimozid, kuinidin, alkaloid bepridil atau ergot (ergotamin, dihidroergotamin). Berikan Al-/Mg hidroksida hingga 2 jam sblm atau ssdh diberi terapi. Tdk boleh dikonsumsi oleh pasien dg masalah herediter yg jarang, spt: intoleransi galaktosa, defisiensi laktase total, atau malabsorpsi glukosa-galaktosa. Pengaruh kecil terhadap kemampuan mengemudi & menjalankan mesin. Gangguan hati & ginjal. Pria & wanita yg aktif secara seksual & berpotensi melahirkan anak hrs menggunakan metode kontrasepsi yg efektif selama pengobatan. Pasien pria hrs diberi konseling tentang pengendapan obat dlm air mani. Dpt menyebabkan kelainan bawaan termasuk defek tabung saraf pd janin selama kehamilan. Tdk untuk digunakan selama kehamilan. Hentikan menyusui selama pengobatan. Tdk dianjurkan menggunakan tab pd pasien dg berat badan <10 kg. Pertumbuhan & perkembangan tulang pada pasien yang dirawat. Anak <1 th. Pantau secara ketat lansia ≥65 thn untuk mengetahui adanya efusi pleura, sesak napas, batuk, efusi perikardial, & gagal jantung kongestif.

Infeksi (termasuk bakteri, virus, jamur, infeksi non spesifik); mielosupresi (termasuk anemia, neutropaenia, trombositopenia); sakit kepala; pendarahan; efusi pleura, sesak napas; diare, muntah, mual, sakit perut; ruam kulit; nyeri muskuloskeletal; edema perifer & wajah, kelelahan, demam. Pneumonia (termasuk bakteri, virus, & jamur), ISPA/radang saluran pernapasan atas, virus herpes (termasuk sitomegalovirus) & infeksi enterokolitis, sepsis (termasuk kasus jarang dg akibat fatal); neutropaenia febril; ggn nafsu makan, hiperurisemia; depresi, insomnia; neuropati (termasuk neuropati perifer), pusing, disgeusia, mengantuk; ggn penglihatan (termasuk ggn penglihatan, penglihatan kabur, & penurunan ketajaman penglihatan), mata kering; tinitus; gagal jantung kongestif/ggn fungsi jantung, efusi perikardial, aritmia (termasuk takikardi), jantung berdebar; hipertensi, sensasi panas kemerahan pd wajah; edema paru & hipertensi, infiltrasi paru, pneumonitis, batuk; Perdarahan GI, kolitis (termasuk kolitis neutropaenik), maag, peradangan mukosa (termasuk mukositis/stomatitis), dispepsia, distensi abdomen, konstipasi, kelainan jaringan lunak mulut; alopesia, dermatitis (termasuk eksim), pruritus, jerawat, kulit kering, urtikaria, hiperhidrosis; artralgia, mialgia, kelemahan otot, kekakuan muskuloskeletal, kejang otot; asthenia, nyeri, nyeri dada, edema umum, menggigil; penurunan/peningkatan berat badan; luka memar.

Peningkatan paparan obat ini jika diberikan bersamaan dg inhibitor CYP3A4 kuat misalnya ketokonazol, itrakonazol, eritromisin, klaritromisin, ritonavir, telitromisin, jus jeruk bali. Penurunan AUC jika diberikan bersamaan dg rifampisin. Peningkatan metabolisme & penurunan kadar obat ini dlm plasma jika diberikan bersamaan dg penginduksi CYP3A4 misalnya deksametason, fenitoin, karbamazepin, fenobarbital atau sediaan herbal yg mengandung Hypericum perforatum (St. John's wort). Mengurangi paparan obat ini jika diberikan bersamaan dg antagonis H2 atau PPI (misalnya famotidin & omeprazol). Mengurangi AUC & C_max obat ini jika diberikan bersamaan dg antasid Al/Mg hidroksida. Peningkatan paparan thd substrat CYP3A4 dg indeks terapeutik sempit misalnya astemizol, terfenadin, sisaprid, pimozid, kuinidin, bepridil atau alkaloid ergot (ergotamin, dihidroergotamin). Peningkatan paparan AUC & C_max terhadap simvastatin. Potensi interaksi dg substrat CYP2C8 misalnya glitazon.

Terapi Target untuk Kanker

L01EA02 - dasatinib ; Belongs to the class of BCR-ABL tyrosine kinase inhibitors. Used in the treatment of cancer.

K